本文来源：中华神经科杂志,,52(4):-.
偏头痛是一种反复发作的血管性头痛，以发作性搏动样头痛为主要表现，多为偏侧头痛，常于儿童期或青春期起病，男女比例约为1∶3，社会经济负担巨大。目前，偏头痛分类的国际标准为：无先兆偏头痛、有先兆偏头痛、慢性偏头痛、偏头痛并发症、很可能的偏头痛、可能与偏头痛有关的发作性综合征。偏头痛的诊断依赖于临床表现和病史。慢性偏头痛与精神压力有关。偏头痛治疗包括急性期和预防性治疗两部分，频繁发作的偏头痛需要这两种策略的综合治疗。
近年来，偏头痛神经病理生理学的研究进展推动了新的靶向治疗的发展，这可能会改变偏头痛在未来的治疗方式。寻找一些新的药物治疗靶点，可以为偏头痛的个体化治疗奠定基础。
一、偏头痛的病理生理学
由于基础科学和神经成像技术的进步，曾经流行的血管理论最近已经让位给涉及中枢和（或）外周神经系统的神经基础理论。现在研究者认为血管改变不足以解释偏头痛的发生发展过程。偏头痛是一种由遗传因素和环境因素共同作用而导致的大脑功能紊乱性疾病。这种稳态紊乱影响中枢神经系统（脑干、下丘脑、皮质、边缘系统）和周围神经系统（包括硬膜三叉神经血管系统）的功能，这些功能改变可能解释偏头痛的发作过程。尤其是大脑皮质过度兴奋和脑干异常。在此背景下，我们现在讨论偏头痛的病理生理机制：三叉神经血管通路。
这一系统的激活被认为是导致偏头痛搏动性头痛的原因。三叉神经血管系统由三叉神经节的外周轴突（Ad-和C-纤维）组成，这些神经丛到达产生疼痛的部位，如脑膜及其血管，随后进入脑干。这些神经元聚集在三叉神经颈复合体（TCC）上，释放降钙素基因相关肽（calcitoningene-relatedpeptide，CGRP）、神经激肽A和垂体腺苷酸环化酶激活肽（pituitaryadenylatecyclaseactivatingpeptide，PACAP）等血管活性神经肽，而CGRP具有较强的扩张血管作用，通过扩张血管引起头痛。此外，还可引起血管通透性增加，血浆蛋白渗出，产生无菌性炎症，从而刺激痛觉纤维引起疼痛。TCC由三叉神经脊束核尾端与C1、C2后角构成。通过TCC传递的痛觉信号被认为是疼痛产生的原因。此外，TCC与间脑（下丘脑、丘脑）和脑干等部位有多种联系，这些结构的激活被认为是偏头痛产生的原因。
二、预防偏头痛的药物治疗
近来，由于人们对偏头痛病理生理学方面认识的提高，使得人们在新的药物方法上取得了突破性进展。这些药物为预防偏头痛发作提供了更有效和更安全的选择。
（一）CGRP通路靶点
CGRP是一种由37个氨基酸组成的神经肽，分为aCGRP和bCGRP。临床研究发现，CGRP活性的减低可以有效地预防或治疗偏头痛。此外，Guo等也提出，给偏头痛患者静脉输入aCGRP，可引发类似急性发作的症状。
CGRP的表达广泛，aCGRP分布于整个中枢和外周神经系统。bCGRP在中枢神经系统、脉管系统和肠神经中的表达受到限制。三叉神经节的假单极神经元纤维集中投射到三叉神经脊束核尾端，并与C1、C2后角形成三叉神经颈复合体，CGRP作用于第二级神经元，激活脊髓丘脑束通路。
目前有3类化合物直接针对CGRP途径，分别是阻断CGRP活性的小分子、抗CGRP配体或受体的单克隆抗体。目前尚不清楚这三类化合物在偏头痛中的活性是否存在差异。在CGRP生物学中，CGRP受体的数量也是一个谜。而在治疗上，明确每个受体的作用非常重要。
1．CGRP受体拮抗剂：
主要用于发作性偏头痛的治疗，与曲坦类药物作用机制不同，这类化合物不影响血流动力学，因此可能适合于冠状动脉和周围血管病的患者。但是，在这些化合物的开发过程中，需要密切治疗白癜风的费用早期白癜风症状图片
